Brunelleschi wordt beschouwd als één van grondleggers van de renaissance en het humanisme. In 1418 neemt hij deel aan de competitie voor de bouw van de koepel van de Dom van Florence en wint de opdracht. Hij was de eerste architect die erkend werd als kunstenaar en genoot veel aanzien in Florence. Als architect wordt Brunelleschi vooral geroemd om zijn gebruik van lineair perspectief.
Brunelleschi stierf voordat de meeste van zijn bouwwerken waren voltooid. Andere bekende werken van zijn hand zijn de Ospedale degli Innocenti (1444), de San Lorenzo (vanaf 1421), de Pazzikapel (vanaf ca. 1430) en de San Spirito (vanaf 1436).